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Orlistat (commercialisé sous le nom commercial Xenical par Roche, ou over-the-counter comme alli par GlaxoSmithKline-également connu sous le nom tetrahydrolipstatin-est un médicament destiné à traiter l'obésité. Sa fonction première est d'empêcher l'absorption des graisses de l'alimentation humaine, ce qui La réduction de l'apport calorique. Il est conçu pour être utilisé conjointement avec un médecin-supervisé alimentation réduite en calories.
Orlistat est dérivé de la saturation lipstatin naturel-un puissant inhibiteur de lipases pancréatiques isolés de la bactérie Streptomyces toxytricini. Toutefois, en raison de la simplicité et de la stabilité, plutôt que de l'orlistat lipstatin a été développé en un médicament anti-obésité.
Pharmacologie
Orlistat agit en inhibant la lipase pancréatique, une enzyme qui dégrade les triglycérides dans les intestins. Sans cette enzyme, les triglycérides à partir de l'alimentation sont empêchés d'être hydrolysés en acides gras libres résorbables et non digérées sont éliminés. Seules des quantités infimes de l'orlistat sont absorption systémique, l'effet principal est l'inhibition de la lipase locale dans le tube digestif, après une dose orale. La voie principale d'élimination se fait par les fèces.
Lors de la prescription de dose standard de 120 mg trois fois par jour avant les repas orlistat empêche environ 30% des graisses alimentaires d'être absorbée, et environ 25% à la norme over-the-counter dose de 60 mg. Des doses plus élevées ne produisent pas d'effets plus puissants.
Efficacy
Le montant de la perte de poids obtenue avec orlistat varie. En un an d'essais cliniques, entre 35,5% et 54,8% des sujets atteints de 5% ou plus diminution de la masse corporelle, mais pas tous de cette masse est nécessairement graisse. Entre 16,4% et 24,8% atteint au moins une baisse de 10% en masse corporelle. Après l'orlistat a été stoppée, un nombre important de sujets retrouvé le poids jusqu'à 35% du poids qu'ils ont perdu. Malgré cette relativement faible masse corporelle effet, il ya eu une réduction de 37% de l'incidence du diabète de type 2, une différence significative. Cette étude (XENDOS) prouvé que le profil d'effets indésirables de l'orlistat est demeuré le même jusqu'à 4 ans. Les répondants qui ont perdu 5% de leur poids corporel initial dans les trois premiers mois et 2,5 g dans les 4 premières semaines précédant l'étude, a perdu 16,4% de leur poids au bout d'un an.
Effets secondaires
Les principaux effets secondaires des médicaments gastro-intestinaux sont liés. Les effets secondaires sont plus sévères lorsqu'ils commencent une thérapie et une diminution de la fréquence avec le temps, dans des essais cliniques, près de la moitié des effets indésirables a duré moins d'une semaine, mais certains peuvent persister pendant plus de six mois. Parce que le principal effet de l'orlistat est d'éviter graisses alimentaires d'être absorbé, le gras est excrétée sous forme inchangée dans les fèces et les selles peuvent devenir grasse ou en vrac (stéatorrhée). Augmentation des flatulences sont également fréquents. Les selles peuvent devenir fréquentes ou urgentes, et de rares épisodes d'incontinence fécale ont été observés dans les essais cliniques, le site du fabricant de alli recommande aux utilisateurs "Tant que vous avez un sens de tout traitement, effets, il ya sans doute une idée intelligente à porter un pantalon foncé, Et amener un changement de vêtements de travailler avec vous ". Pour minimiser ces effets, les aliments à haute teneur devrait être évité; le fabricant conseille aux consommateurs de suivre une faible teneur en matières grasses, de l'alimentation réduite en calories. Grasse flatulence selles et peut être contrôlé par la réduction de la teneur en matières grasses alimentaires à quelque part dans la région de 15 grammes par repas, et il a été suggéré que la diminution des effets indésirables avec le temps peut être associé à long terme, le respect d'une faible teneur en matières grasses Alimentation.
En raison de cet effet secondaire, le groupe de consommateurs américains, Prescription accès Litigation () 2007 Award pilule amère à GlaxoSmithKline pour alli, le 'With Alliés Like This, Who Needs Enemas? " Award.
L'absorption de vitamines liposolubles et d'autres nutriments liposolubles est inhibée par l'utilisation de l'orlistat. Un comprimé multivitaminé contenant des vitamines A, D, E, K, et bêta-carotène doit être pris une fois par jour, au moins 2 heures avant ou après avoir pris le médicament.
En dépit d'une incidence plus élevée de cancer du sein parmi ceux qui prennent au début de l'orlistat, mis en commun des données d'essais cliniques, l'analyse de ce qui a retardé l'examen de la FDA, l'orlistat, une étude de deux ans publiée en 1999 a trouvé des taux similaires entre l'orlistat et placebo (0,54 versus 0,51% ), Et la preuve que le traitement des tumeurs est antérieur à 3 des 4 participants qui avaient eux. Il existe des preuves d'une étude in vitro à penser que l'introduction de certaines préparations contenant de l'orlistat varié, à savoir l'administration concomitante de l'orlistat et de l'anticorps monoclonal trastuzumab, peut réellement induire la mort des cellules en cellules de cancer du sein et de bloquer leur croissance.
Une étude de 2006 animaux liés à l'orlistat foyers crypte aberrante (ACF), les lésions trouvées dans le côlon qui sont soupçonnés d'être l'un des premiers précurseurs du cancer du côlon.
Interactions
Orlistat peut réduire les taux plasmatiques de ciclosporine (également connu sous le nom de "ciclosporine" ou "ciclosporine", les noms commerciaux Sandimmune, Gengraf, Neoral,…), un médicament immunosuppresseur fréquemment utilisé pour prévenir le rejet de greffe, les deux médicaments ne doivent donc pas être administré en concomitance .
Contre -
Orlistat est contre-indiqué:
* Malabsorption
* Hypersensibilité à l'Orlistat
* La réduction de la vésicule biliaire fonction (par exemple, après cholécystectomie)
* Grossesse et allaitement
* Utiliser avec prudence: Obstructed canal cholédoque, altération de la fonction hépatique, une maladie du pancréas et
Disponibilité
Dans la plupart des domaines, tels que le Royaume-Uni, la France et le Canada, l'orlistat est disponible sur ordonnance seulement. En Australie et aux États-Unis, certaines formulations de l'orlistat ont été approuvés pour la vente sans ordonnance.
Australie
En Australie, l'orlistat est actuellement disponible over-the-counter et 120 mg de taille (84 gélules à l'emballage). Initialement disponible seulement sur ordonnance, il a été reclassé comme un «Pharmacien seulement la médecine" en octobre 2003. À la fin de 2006, l'Australian Consumers' Association Roche s'est plaint de ce que la publicité de manière inappropriée de la drogue à des adolescents, et Roche a été contraint de retirer ses annonces. L'Association a en outre déposé des plaintes auprès de la Therapeutic Goods Administration-TGA, Australie, le pouvoir réglementaire pour les produits de santé et de la Planification du TGA Comité a décidé de convoquer le 20 février 2007, pour discuter de l'éventuelle révocation de l'orlistat's over-the-counter statut. Le Comité a finalement décidé de conserver l'orlistat comme une drogue du tableau 3, mais a retiré son autorisation de direct-to-consumer Xenical publicité, déclarant cette "augmentation de la pression sur les pharmaciens à fournir aux consommateurs l'orlistat ... ce qui avait le potentiel d'entraîner Inapproprié des modes d'utilisation ". Xenical a commencé récemment à l'objet de la publicité directe aux clients.
États-Unis
Le 23 janvier 2006, US Food and Drug Administration a voté groupe consultatif de 11 à 3 à recommander l'approbation d'un OTC formulation de l'orlistat, qui sera commercialisé sous le nom alli par GlaxoSmithKline. L'approbation a été accordée le 7 février 2007, et alli est devenu le premier médicament de perte de poids officiellement approuvée par le gouvernement américain pour over-the-counter utilisation. Organisme de défense des consommateurs Public Citizen, par l'intermédiaire de son Groupe de recherche en santé, s'est opposé à over-the-counter approbation pour l'orlistat, appelant "la hauteur de l'insouciance» et «une erreur dangereuse" en raison de douter des avantages et des possibles effets néfastes.
Alli est devenu disponible aux États-Unis en juin 2007. Il est vendu en capsules de 60 mg, la moitié de la dose de prescription de l'orlistat.
Formulations génériques
À partir de 2007, aucune des formulations génériques de l'orlistat sont légalement disponibles aux États-Unis. US protection par brevet pour Xenical, à l'origine prendre fin le 18 juin 2004, a été prolongée de cinq ans (jusqu'en 2009) par le US Patent and Trademark Office. La prolongation a été accordée le 20 juillet 2002.
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